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Bloqueio de via pobre em oxigênio pode ser estratégia contra câncer pancreático


Pesquisadores do Instituto Max Planck de Biologia do Envelhecimento, na Alemanha, anunciaram a descoberta de um alvo promissor na batalha contra o adenocarcinoma pancreático (PADC). Já é conhecido o fato de que um mesmo tumor pode apresentar diferentes microambientes. Um exemplo claro disso é a diferença entre os bordos do tumor e sua região central. Nas profundezas do tumor, e sem a irrigação adequada, há dificuldade para a chegada de nutrientes e oxigênio às células cancerígenas. Essas células devem adaptar seu metabolismo ao microambiente desafiador, muitas vezes visto no PADC, onde as células das profundezas reduzem seu número de mitocôndrias e as organelas restantes são reprogramadas para utilizarem a glicólise anaeróbia.


A novidade é que os pesquisadores alemães descobriram detalhes desse mecanismo de reprogramação celular. O artigo com o trabalho foi publicado na Nature e descreve como o YME1L, uma protease na membrana das mitocôndrias, é ativado durante a conversão para glicólise e depois decompõe várias proteínas nas organelas. O YME1L degrada as translocases das proteínas mitocondriais, as proteínas de transferência de lipídios e as enzimas metabólicas para limitar agudamente a biogênese mitocondrial e apoiar o crescimento celular. A inibição do mTORC1 induz uma cascata de sinalização lipídica via fosfatase do ácido fosfatídico LIPIN1, que diminui os níveis de fosfatidiletanolamina nas membranas mitocondriais e promove a proteólise.


Foi então hipotetizado que o bloqueio dessa sinalização poderia conter o crescimento do tumor, o que foi confirmado em experimentos in vitro e nos modelos de rato com PADC. Os pesquisadores estão convencidos de que o bloqueio da protease YME1L é promissor, mas ressaltam que fármacos com potencial de bloqueá-la ainda não foram identificados.


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