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Novo sistema de teste tria imunoterápicos que recuperam as células T


Alguns vírus e boa parte dos cânceres proliferam no organismo ao tornar ineficientes as células T que deveriam combatê-los. O bloqueio da sinalização dos receptores PD-1 e o restabelecimento da função citotóxica das células T estão entre as mais poderosas terapias antineoplásicas da atualidade. Contudo, funcionam em apenas alguns tipos de tumores e ainda assim em apenas parte dos pacientes. Isso sugere que o câncer possui a capacidade de sequestrar mais de uma via inibitória da atividade dessas células.


Sendo assim, dispor de drogas que possam ser combinadas para anular todas as ações inibitórias do câncer sobre as células T pode melhorar muito os resultados da imunoterapia. Com isso em mente, pesquisadores do Instituto de Pesquisa Scripps, nos Estados Unidos, pesquisaram e desenvolveram um método capaz de testar rapidamente milhares de substâncias e apontar aquelas com capacidade de restaurar a atividade anticancerígena das células T.


Basicamente, o novo método descrito em artigo na Cell Reports se aproveita de uma infecção que ocorre naturalmente e produz exaurimento das células T; a infecção pelo vírus da coriomeningite linfocítica (LCMV). Uma variante única do LCMV, conhecida como clone 13, estabelece uma infecção persistente, esgotando as células T específicas do vírus necessárias para combater a infecção. Isso é feito aumentando os sinais através dos receptores de células T, como PD-1 e IL-10, mecanismos também utilizados pelo câncer. Sendo assim, expor as células exauridas pela infecção LCMV a substâncias com potencial terapêutico poderia, em tese, identificar as mais promissoras para recuperar a atividade das células T.


Quando o método foi testado em compostos da biblioteca ReFRAME (12.000 compostos), 19 compostos com atividade positiva sobre as células T foram identificados. Entre eles o ingenol mebutato, originário de uma planta e já utilizado no tratamento de ceratose actínica.


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